El IBGM investiga los mecanismos moleculares implicados en el síndrome PAPA
Cristina G. Pedraz/DICYT El Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) de Valladolid investiga los mecanismos moleculares implicados en el síndrome PAPA (siglas del inglés pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum and acne), una enfermedad rara de la que se han descrito cerca de medio centenar de casos en todo el mundo. El proyecto, que ha obtenido financiación por parte de la Fundación Ramón Areces y se desarrollará en los próximos tres años, prevé la obtención de nueva información sobre los mecanismos fisiológicos de la respuesta inflamatoria, lo que contribuirá al diseño de mejores herramientas diagnósticas y terapéuticas con aplicación en otras enfermedades inflamatorias de mayor prevalencia.
El investigador principal, Andrés Alonso, explica a DiCYT que el estudio surge en el marco de la línea del IBGM sobre fosforilacion de proteínas en tirosina, un mecanismo clave que regula la mayoría de procesos celulares y que es controlado por dos tipos de enzimas. En concreto, los investigadores trabajan con un grupo de fosfatasas que interaccionan con la proteína PSTPIP1. “Nuestro trabajo se relaciona con el mecanismo molecular por el cuál estas proteínas funcionan y de qué manera se pueden alterar para producir la enfermedad”, detalla.
En 2001 un grupo de investigadores estableció la relación de causalidad entre el síndrome PAPA y la presencia de mutaciones en el gen CD2BP1, que codifica para la proteína PSTPIP1. No obstante, no se conoce cuál es la función de la fosforilación de de tirosinas en la regulación de PSTPIP1, ni su contribución a la etiopatogenia de la PAPA, como precisa Alonso.
El proyecto tiene como objetivo determinar cómo la fosforilación de tirosinas afecta a la regulación de PSTPIP1, información que se considera relevante para aclarar los mecanismos moleculares implicados en la patogenia del PAPA y la función fisiológica de esta proteína. “Lo importante es que estas mutaciones descubren mecanismos subyacentes a la reacción inflamatoria, y enfermedades inflamatorias o con componente inflamatorio hay muchas”, asegura, de modo que la información que produzca el estudio de esta proteína “permitirá entender mejor cómo se produce la inflamación en general”. Según añade, sin estudiar estas mutaciones “hubiera costado más llegar a descubrir estos mecanismos”.
Lesiones en la piel
El síndrome PAPA es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por la aparición de brotes inflamatorios que producen lesiones en la piel que incluyen acné quístico, lesiones ulcerosas y purulentas denominadas pyoderma gangrenosum y lesiones en las articulaciones que incluyen la infiltración de neutrófilos (glóbulos blancos que constituyen la principal defensa celular frente a hongos y bacterias) y la formación de pus.
En cuanto al método de trabajo, lo que los investigadores hacen es obtener las mutaciones que se han descrito en la literatura científica y reproducirlas en la misma secuencia. “Tratamos de estudiar esas mutaciones en monocitos”, señala el investigador, quien precisa que, en el caso del síndrome PAPA, lo característico es que cuando muta el gen CD2BP1 la proteína PSTPIP1 produce interluquina 1, que es una citocina proinflamatoria importante. “Vamos a estudiar el mecanismo por el cual las mutaciones alteran su fisiología y llevan a una producción exagerada de interluqina”, concluye Alonso.