Pesquisadores colombianos procuram saber por que o câncer de pulmão resiste ao Taxol

UN/DICYT Determinar que gene do câncer de pulmão é o que origina a resistência ao medicamento Taxol, usado para tratar a doença, é o propósito de um projeto do Grupo de Farmacogenética da Universidade Nacional da Colômbia (UN). Sandra Johanna Morantes, responsável pela pesquisa, sustenta que uma das buscas mais fortes no estudo do câncer é a por produtos biológicos ativos com possível função anti-câncer. O princípio dessa busca se baseia em usar linhagens celulares isoladas a partir de tumores cancerígenos sólidos.

As células humanas normais estão programadas geneticamente para dividir-se apenas 50 vezes, logo morrem na chamada apoptose, ou seja, se auto-eliminam. As células cancerígenas não têm essa característica, multiplicam-se indefinidamente. Essas células que nunca morrem e são responsáveis pelos tumores são as estudadas por Sandra Johanna.

“Essas linhagens estão feitas de células cancerígenas que crescem de forma ilimitada, mantendo as características mais representativas do tumor do qual foram isoladas. As células se mantêm in vitro, cultivadas em placas e avaliadas constantemente”, disse a especialista.

A cientista assegura que as linhagens celulares são um modelo muito útil para buscar moléculas com atividades anti-câncer e marcadores que possam ser usados para o diagnóstico ou como alvos terapêuticos. Dá-se o nome de alvo às substâncias localizadas em qualquer parte da célula, como a membrana celular, o citoplasma ou o núcleo, capazes de reconhecer um medicamento e produzir uma resposta celular.

“Conseguimos isolar uma célula em particular, que foi a que sobreviveu durante mais tempo e, nela, o gene citocromo, que podia ser o responsável pelo mau funcionamento do medicamento. Caracterizamos a célula. Esse processo implica várias metodologias que nos permitem definir qual é a identidade dessa linhagem celular, por exemplo, que proteínas expressa, quanto demora em crescer, se cresce aderente, semi-aderente ou em suspensão, quais são os tipos de crescimento que tem um linhagem celular”, detalha Morantes.

Também foram observadas as alterações genéticas, pois segundo afirma Sandra Johanna, deve-se definir se a origem do câncer de pulmão é primária, isso é, se foi produzida no pulmão; ou secundária, ou seja, se o corpo migrou de outro lugar e se desenvolveu no pulmão.

Depois de garantir que a linhagem de origem é primária, a mostra começa a ser tratada com diferentes doses de Taxol, desde as mais baixas até as mais altas. O objetivo é que com o passar do tempo as células criem resistência ao medicamento, como acontece nos pacientes com câncer.

Outros mecanismos

Morantes indica que atualmente existem outros mecanismos que explicam a possível resistência das células ao medicamento Taxol. “Uma é a superexpressão de proteína que transporta o medicamento ao interior da célula. Se não existe uma estrutura que ajude as células a dividirem-se, estas não o fazem e detectam que algo falha em seu sistema de replicação.”

O mecanismo que desenvolve a jovem pesquisadora da Universidade Nacional está relacionado com as alterações das enzimas existentes nas moléculas que podem estar transformando o efeito do Taxol. “É claro que a maioria dos medicamentos se transforma no fígado, mas se o Taxol é utilizado para tratar o câncer de pulmão, obviamente a substância tem que chegar até este órgão, até as células tumorais”, disse.

Sandra Johanna Morantes trabalha em uma área em que poucos apostam no país, inclusive, alguns são descrentes dos possíveis resultados, mas ela está convencida de que na ciência devem-se esgotar todas as possibilidades.