Um polimorfismo genético faz com que os huicholes sejam mais susceptíveis aos efeitos do álcool

Eva Aguilar/DICYT Os huicholes, um grupo indígena mexicano, é hoje em dia a população que apresenta a maior freqüência de uma forma alternativa (ou alelo) de um gene envolvido no metabolismo do álcool, o que os faz mais susceptíveis a padecer de doenças do fígado. A esta conclusão chegou um grupo de pesquisadores mexicanos que descobriram que os huicholes não só mostram uma freqüência inusitadamente alta de um alelo do gene CYP2E1, como também carecem dos polimorfismos de outros dois genes, considerados como “protetores” dos efeitos do alcoolismo.

Alcoholism: Clinical and Experimental Research, os resultados poderiam ser utilizados para entender melhor a variabilidade genética dos habitantes do México, o metabolismo do álcool e o desenvolvimento das doenças do fígado em um pais onde o abuso na ingestão de bebidas alcoólicas é a principal causa de cirrose hepática.

Dado que a genética tem um papel relevante no desenvolvimento de doenças do fígado relacionadas ao alcoolismo, os pesquisadores analisaram os polimorfismos dos genes, ou variações nas seqüências de bases nitrogenadas do DNA em lugares determinados do genoma, que codificam três enzimas que intervêm no metabolismo do álcool.

Para estabelecer comparações, os pesquisadores realizaram a análise em indivíduos de duas populações distintas: os huicholes, um grupo que não apresenta mistura de raças, e os mestiços, indivíduos que possuem uma composição genética derivada da mistura entre espanhóis, africanos e indígenas.

“O gene CYP2E1 apresenta polimorfismo em um lugar (da cadeia do DNA) no qual, em vez de existir uma timina, há uma citosina. Esta variação origina a síntese de uma maior quantidade da enzima e que esta enzima sintetizada seja mais ativa”, explicou a DiCYT Blanca Bastidas Ramírez, pesquisadora do Instituto de Enfermidades Crônico-Degenerativas do Centro Universitário de Ciências da Saúde da Universidade de Guadalajara, e uma das autoras do estudo.

De acordo com Bastidas Ramírez, se observou que as pessoas portadoras de tal variação apresentam uma maior susceptibilidade a sofrer lesões hepáticas e stress oxidativo ao ingerir bebidas alcoólicas.

Desvantagem em dobro

CYP2E1*c2 na população), mas que também carecem de variações nas seqüências dos genes ADH1B e ALDH2, que, junto ao CYP2E1, codificam as principais enzimas que metabolizam o álcool. Os cientistas consideram que estas dois enzimas (ADH1B e ALDH2) têm um papel protetor frente aos danos produzidos pelo álcool no organismo devido a sua intervenção na conversão do etanol em acetaldeído. A acumulação desta substância química no organismo produz sintomas tão desagradáveis para o indivíduo – náuseas, taquicardia, dor de cabeça, ruborização intensa, hipotensão – que o dissuade da idéia de continuar consumindo bebidas alcoólicas.

“Não existem estudos epidemiológicos suficientes em huicholes, mas nossos resultados indicam que provavelmente se trata de um grupo de indivíduos altamente susceptíveis desde o ponto de vista genético a diversas doenças crônico-degenerativas”, diz Bastidas Ramírez.

Um risco do qual, no entanto, esta população indígena parece ter se mantido à margem por razões que não são totalmente conhecidas.

“Seguindo seus hábitos culturais, os huicholes estão acostumados a consumir grandes quantidades de álcool”, assinala a pesquisadora. “Este elevado consumo de álcool, combinado com a alta freqüência do polimorfismo genético, poderia fazer com esta população fosse mais susceptível à cirrose hepática e a outras doenças relacionadas à ativação de substâncias tóxicas. Porém, parece que a atividade física, uma alimentação tradicional e o estilo de vida da tribo podem estar modulando a expressão do gene CYP2E1, ainda que isto requeira maiores estudos”.