Investigadores colombianos revelan un nuevo síndrome genético que vincula el desarrollo cerebral con la neurodegeneración
DICYT En un descubrimiento histórico, investigadores de la Universidad de Antioquia han identificado un nuevo síndrome genético que cierra la brecha entre los trastornos del desarrollo neurológico y las enfermedades neurodegenerativas. El estudio revisado por pares, publicado en Genomic Psychiatry (ISSN: 2997-2388, Genomic Press, Nueva York), detalla una mutación homocigótica en el gen SPAG9 que conduce a un fenotipo neurológico complejo caracterizado por discapacidad intelectual, retrasos en el habla y deterioro cognitivo progresivo.
La Dra. Natalia Acosta-Baena, autora principal del estudio, explica: "Este descubrimiento es significativo porque ofrece una ventana única a cómo una sola alteración genética puede afectar tanto al desarrollo cerebral como a la salud neurológica a largo plazo. Es una oportunidad única para estudiar la intersección de estas dos áreas críticas de la neurociencia".
El equipo de investigación siguió a una familia colombiana durante más de una década, observando a tres hermanos afectados por el síndrome. Su enfoque integral incluyó análisis genético, neuroimagen y observación clínica a largo plazo, lo que proporcionó un conjunto de datos rico que ofrece información sobre la progresión del síndrome a lo largo del tiempo.
Los hallazgos clave del estudio incluyen:
1. Identificación de una deleción homocigótica en el gen SPAG9 (c.2742del, p.Tyr914Ter) como la causa del síndrome.
2. Caracterización clínica detallada de los individuos afectados, que revela un espectro de síntomas que incluyen discapacidad intelectual, cataratas y signos cerebelosos.
3. Evidencia de deterioro cognitivo progresivo, lo que sugiere un componente neurodegenerativo del síndrome.
4. Resultados de neuroimagen que muestran anomalías cerebrales heterogéneas, que incluyen microcefalia, malrotación del hipocampo, cambios en la estructura del cuerpo calloso, deposición de hierro y atrofia cerebral y cerebelosa.
El Dr. Carlos Andrés Villegas-Lanau, autor principal del estudio, destaca las implicaciones más amplias de sus hallazgos: "Este síndrome proporciona un modelo único para estudiar cómo las alteraciones en los mecanismos de transporte celular pueden conducir a enfermedades cerebrales tanto degenerativas como de desarrollo. Podría tener implicaciones de gran alcance para nuestra comprensión de los trastornos neurológicos más comunes".
Se sabe que el gen SPAG9, que no se había estudiado previamente en el contexto de los trastornos cerebrales, desempeña un papel crucial en los procesos de transporte celular. Los investigadores plantean la hipótesis de que la mutación altera el sistema de transporte axonal retrógrado, un mecanismo crítico para mantener la salud y la función neuronal.
"Nuestros hallazgos sugieren que SPAG9 es esencial para el desarrollo normal del cerebro y la supervivencia neuronal a largo plazo", añade el Dr. Acosta-Baena. "Esto podría abrir nuevas vías para intervenciones terapéuticas no solo para este síndrome raro, sino potencialmente para una gama más amplia de enfermedades neurológicas".
El seguimiento a largo plazo de los individuos afectados en el estudio proporciona información valiosa sobre la historia natural del síndrome, mostrando cómo evolucionan los síntomas desde la infancia hasta la edad adulta. Esta perspectiva longitudinal es poco común en los estudios genéticos y ofrece una oportunidad única para comprender el impacto de la mutación a lo largo de la vida.
El equipo de investigación enfatiza la necesidad de realizar más estudios para dilucidar por completo los mecanismos por los cuales la mutación SPAG9 conduce a la disfunción neurológica. Actualmente, están explorando posibles enfoques terapéuticos basados en sus hallazgos.